ADHD

Rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD) là một trong những rối loạn thần kinh cơ thể phổ biến nhất của thời thơ ấu và là một trong những tình trạng sức khỏe mãn tính phổ biến nhất ảnh hưởng đến trẻ em ở độ tuổi đi học. Các triệu chứng cốt lõi của ADHD bao gồm không tập trung, khó tập trung, hiếu động thái quá và bốc đồng.[11]

Metadoxine thể hiện tác dụng tăng cường nhận thức trong mô hình động vật nhận biết xã hội chuột.  

Một công thức giải phóng kéo dài của metadoxine (MDX), kết hợp các công thức giải phóng metadoxine ngay lập tức và chậm vào một liều uống duy nhất, đã được phát triển để kéo dài thời gian bán hủy của thuốc và cho phép sử dụng MDX trong các chỉ định cần điều trị lâu hơn cửa sổ, chẳng hạn như rối loạn nhận thức liên quan đến rối loạn nhận thức. MDX đã chứng minh những cải thiện đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng trong nhiều biện pháp nhận thức, triệu chứng ADHD và chất lượng cuộc sống, qua nhiều nghiên cứu về người lớn mắc ADHD.[9]

Một số nghiên cứu ADHD giai đoạn II đã chứng minh tín hiệu nhất quán về hiệu quả đạt được ý nghĩa thống kê, được đo bằng xét nghiệm tâm thần kinh (như Kiểm tra biến số chú ý (TOVA) trên máy tính) và thang đo lâm sàng (trong nghiên cứu quản trị mãn tính), không điều trị liên quan đến các tác dụng phụ nghiêm trọng hoặc sự khác biệt lớn trong hồ sơ các tác dụng phụ giữa các nhóm thuốc và giả dược.[12][13] Các tác dụng phụ phổ biến nhất là buồn nôn, mệt mỏi và đau đầu.[12][13] Một nghiên cứu giai đoạn 3 ở 300 người trưởng thành mắc ADHD đã được hoàn thành vào năm 2014.[14]

Alcobra Ltd., nơi đang tiến hành thử nghiệm giai đoạn III đã công bố vào ngày 17 tháng 1 năm 2017 rằng loại thuốc này đã thất bại trong thử nghiệm. Thông báo thất bại được đưa ra một tuần sau khi Alcobra giành được thỏa thuận của FDA để xem xét dữ liệu được thu thập cho đến nay trong nghiên cứu ĐO LƯỜNG và xem xét nó trong bản đệ trình MDX trong tương lai của MDX cho ADHD. FDA cũng đồng ý thay đổi toàn bộ lâm sàng trong thử nghiệm thành thử nghiệm lâm sàng một phần đang chờ xem xét và phê duyệt giao thức đề xuất của công ty trong 6 tháng, nghiên cứu pha I để đánh giá mức độ phù hợp tiềm năng của các phát hiện bất lợi quan sát được ở động vật dài hạn nghiên cứu về metadoxine liên quan đến phơi nhiễm ở người, Alcobra nói.[15]

Hội chứng Fragile X

Hội chứng Fragile X (FXS) là một rối loạn di truyền là nguyên nhân gen phổ biến nhất gây ra khuyết tật trí tuệ và tự kỷ.[16] Những người mắc bệnh FXS thường có một số triệu chứng về hành vi, bao gồm suy giảm nhận thức, không tập trung, hiếu động thái quá, bốc đồng, triệu chứng tự kỷ, nhút nhát, hung hăng, lo lắng, vỗ tay, cắn tay và nhạy cảm cao khi chạm vào.[17][18] Rối loạn phổ tự kỷ được nhìn thấy ở khoảng 30% nam giới và 20% nữ giới mắc bệnh FXS, và thêm 30% cá nhân FXS biểu hiện các triệu chứng tự kỷ mà không cần chẩn đoán tự kỷ.[16] ADHD thường được chẩn đoán trong FXS và đã được báo cáo xảy ra ở 59-80% cá nhân mắc FXS.[16][19]

Trong mô hình động vật FXS (mô hình chuột loại trừ Fmr1), điều trị bằng metadoxine đã cải thiện các khiếm khuyết về hành vi học tập, trí nhớ và tương tác xã hội và đảo ngược sự hoạt động quá mức của dấu ấn sinh học Akt và kinase được điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK) trong máu và não của người trưởng thành chuột. Metadoxine cũng chứng minh phục hồi hình thái tế bào thần kinh bất thường cũng như giảm sản xuất protein cơ bản phóng đại, cả hai đều liên quan đến sinh lý bệnh học của FXS và được cho là nguyên nhân gây suy giảm khả năng học tập và trí nhớ.[20][21]

Sự an toàn và hiệu quả của MDX ở thanh thiếu niên và người trưởng thành mắc bệnh FXS đã được đánh giá trong một nghiên cứu pha II, được hoàn thành vào năm 2015.[22]